2023年4月15—21日是第23個全國腫瘤防治宣傳周,今年的主題是“癌癥防治、全面行動——全人群、全周期、全社會”。
談到對健康的威脅,大家可能立刻就會想到腫瘤。確實,腫瘤已經成為威脅人類健康的主要因素之一。
那腫瘤到底是怎么從無到有長出來的呢,又是怎么跑到身體其他部位的呢?
今天我就和大家聊聊腫瘤那些事。
正常細胞的分化
大家可以把人體簡單理解為兩類細胞的集合體,一類是干細胞,一類是成熟細胞。干細胞數量很少,但它們可以分化為成熟細胞。這些成熟細胞各司其職,維持機體正常的生理功能。同時,干細胞也可以自我復制出下一代的干細胞。
細胞的中央是細胞核,它是由23對成對纏繞在一起的染色體組成的。染色體又是由不同核苷酸分子按一定順序排列組合而成的,這就是基因片段,簡稱基因。
基因分為兩類,一類是功能基因,一類是修復基因,前者維持機體的正常生理功能,后者則維持和保護前者的功能?;蚩梢宰鳛槟0鍙椭瞥霾煌牡鞍踪|,這些蛋白質是維持正常生命活動最重要也是最基礎的第一步。
染色體上功能相似的基因是成對存在的,我們稱之為等位基因,可以理解成基因為保障細胞正常生長發(fā)育的備份。
如果先天遺傳或者胚胎發(fā)育時受到不良刺激導致維持生長發(fā)育的兩條等位基因功能破壞,這將導致嬰幼兒的極早期惡性腫瘤,這些腫瘤治療效果通常比較差,治愈希望也很渺茫;如果是一條等位基因出現錯誤,也會使機體發(fā)生惡性腫瘤的時間大大提前到中青年時期。這不局限于惡性腫瘤,很多慢性疾病也有類似的病因學基礎。
腫瘤細胞的產生
在細胞分裂的過程中,任何不良刺激都可能造成干細胞基因突變,可以說,基因錯誤每時每刻都在發(fā)生,但大家也不用過于害怕,因為錯誤的基因變化絕大部分可以被前面介紹過的修復基因發(fā)現并且修復。
如果修復失敗,機體還會啟動凋亡機制,把一些特定的標記表達在無法修復的細胞表面,引導免疫細胞把這些異常細胞吞噬消滅。
如果修復基因功能嚴重受損,干細胞的基因錯誤就會通過細胞分裂傳遞給子代干細胞,子代干細胞在再次分裂的時候又受到環(huán)境打擊,出現新的基因錯誤,如此代際累積,就會激活原癌基因,原癌基因會使細胞不受調控而大量增殖。
身體里還有一種負責限制細胞增殖速度和數量的基因,叫抑癌基因。在原癌基因被激活而抑癌基因又失活的情況下,再加上錯配修復基因功能不足,這一套巧合積攢下來,異常增殖的失控細胞就可能像漏網之魚般存活了下來。
但是這些失控細胞能存活下來,并不代表它一定能繼續(xù)生長成腫瘤。最原始的失控細胞分裂速度大大快于正常細胞,而且染色質極度不穩(wěn)定,在每一次分裂過程中,染色體都會突變,有一些突變會導致失控細胞自然死亡,或者導致失控細胞被免疫細胞識別,這些突變是有利于機體的,而有一些突變會促進失控細胞的生長,助力失控細胞變成腫瘤干細胞。
當一個腫瘤干細胞分裂生長為千萬個細胞形成的腫瘤細胞團時,腫瘤也就形成了。
這些腫瘤細胞株團要想持續(xù)發(fā)展壯大,還要有另外的能力,那就是“改造”?!案脑臁笔侵甘Э丶毎麨槠浜罄m(xù)的分裂和生長創(chuàng)造局部生存條件。不斷壯大的“部落”需要養(yǎng)活,靠組織細胞間隙那一點點“殘羹剩飯”是不夠的,它需要找到讓“部落”活下去的辦法!一己之力做不到,那就拉攏幾個“幫兇”。
失控細胞在分化的過程中會分泌細胞因子,這些細胞因子可以刺激“部落”細胞和組織細胞分泌出更多的細胞因子,如血管內皮生長因子。
血管內皮生長因子可以促進新生血管的形成,而新生血管可以為不斷擴增的“部落”提供血液和淋巴液的營養(yǎng)支持。在多種細胞因子的作用下,“部落”的網架結構形成,這個結構就像是堡壘,保護異常細胞團更加肆無忌憚地生長分化。
腫瘤的良惡性區(qū)分
腫瘤的良惡性是根據腫瘤的生物學行為來界定的。腫瘤細胞一旦獲得轉移的能力,離開最初的發(fā)源地并且定殖他處時就被稱為惡性腫瘤。惡性腫瘤的轉移包括出芽生長導致的直接擴散,以及經血液和淋巴道的轉移擴散。
不知大家是否注意到原位癌這三個字在病理報告中已經看不到了,因為從病理學的角度,腫瘤細胞并未離開自己的老巢,沒有惡性侵襲的生物學行為,所以還不能叫“癌”,而是被稱為“高級別不典型增生”,但有些醫(yī)生還習慣性地稱它為原位癌。
腫瘤細胞和腫瘤間質分泌的白細胞介素(白介素)通過淋巴回流至局部淋巴結,刺激原始淋巴干細胞分化為不成熟的各級免疫細胞,這些細胞進入腫瘤組織內,形成“三級淋巴結構”。
這個結構在腫瘤的演進中,起著雙重作用,一方面它可以抑制腫瘤細胞的無限制分裂增殖,另一方面它也讓腫瘤組織披上了厚厚的偽裝,來迷惑身體其他部位的“免疫警察”。這可能也是腫瘤可以在身體其他部位存活的原因之一。
責任編輯:李民