肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因,但人類尚缺乏對(duì)這一疾病背后生物機(jī)制的全面理解?!蹲匀弧泛汀蹲匀弧めt(yī)學(xué)》雜志新發(fā)表了7篇論文,給出了肺癌如何演化的復(fù)合分析,相當(dāng)于繪制出一幅肺癌演化的“分子畫像”,其有助于解釋為何有時(shí)治療不再有效,或?qū)榘┌Y診療帶來革命性突破。
腫瘤是不同類型的癌細(xì)胞組成的,每一種都有不同特征,這一所謂腫瘤內(nèi)異質(zhì)性,可能驅(qū)動(dòng)腫瘤演化和疾病進(jìn)展。此次研究是TRACERx(通過治療追蹤癌癥演化)項(xiàng)目的一部分,包括了對(duì)1600余個(gè)腫瘤樣本的分析,研究的目標(biāo)即是確定腫瘤內(nèi)異質(zhì)性和臨床結(jié)局的關(guān)系。
英國弗朗西斯·克里克研究所科學(xué)家查爾斯·斯文頓及其同事此次評(píng)估了1644個(gè)腫瘤樣本,來自421名非小細(xì)胞癌(NSCLC,最常見的肺癌)患者的手術(shù)或后續(xù)跟進(jìn)。這一隊(duì)列由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者組成,涵蓋NSCLC多種亞型,包括248種肺腺癌。研究團(tuán)隊(duì)識(shí)別出了與患者結(jié)局相關(guān)的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性的基因組穩(wěn)定性和模式差異。
在另一項(xiàng)研究中,團(tuán)隊(duì)評(píng)估了腫瘤為何復(fù)發(fā)或擴(kuò)散至身體其他部位,以及含鉑化療(晚期NSCLC的一種標(biāo)準(zhǔn)療法)對(duì)腫瘤內(nèi)異質(zhì)性的影響。研究表明這些治療會(huì)促進(jìn)腫瘤演化和異質(zhì)性。同時(shí)發(fā)表的其他論文,提供的見解包括展示一種工具,可檢測(cè)循環(huán)腫瘤DNA(臨床結(jié)局的潛在標(biāo)志物)的證據(jù),以及識(shí)別和預(yù)測(cè)哪部分腫瘤會(huì)成為導(dǎo)致復(fù)發(fā)的因素。
研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)說,理解腫瘤的基因組演化,能對(duì)確定腫瘤如何及何時(shí)復(fù)發(fā)的因素提供見解,從而改進(jìn)人們對(duì)腫瘤生物學(xué)的理解,或可在未來改善癌癥患者結(jié)局。
責(zé)任編輯:張宇